ومن الجدير بالذكر أن هذه المتلازمة ترجع في الأساس إلى شذوذ أو خطأ كروموزومي معين لا يعتمد بدرجة كبيرة على الوراثة، وإن كان رغم ذلك يعتمد على وجود تاريخ مرضي لدى أسرة أي من الزوجين، وإلى زيادة عمر الأم الحامل عن خمس وثلاثين عامًا 0 وترى كيسلنج وسوتيل (2002) Kessling & Sawtell أن مثل هذا الخطأ أو الشذوذ الكروموزومي يتحدد في الكروموزوم رقم 21 الذي يصبح ثلاثيًا أي يتضمن كروموزومًا زائدًا أو إضافيًا نتيجة لأن عدد الكروموزومات في الحيوان المنوي أو البويضة يكون 24 بدلًا من 23 مما يؤدي بالتالي إلى زيادة عدد الكروموزومات في الخلية ليصبح 47 بدلًا من 46 كما يحدث في الظروف العادية.