تتضمن هذه المجموعة السرطانات التي تحدث بواسطة تناول أو استنشاق مواد مسرطنة أو محرضة على السرطان موجودة في مياه الشرب ، وكما أسلفت فإنه من المستحيل طبيًا أن ننسب إلى المسبب المحمول بالمياه وحده ظهور أي سرطان عند أي فرد ( وهذا صحيح بالنسبة لكل السرطانات وأسبابها المحتملة ) . كذلك فإن المعطيات أو البيانات المتعلقة بالتعرض البيئي ( المسرطنات في مياه الشرب ) نادرًا ما تكون متوفرة ( على سبيل المثال حالة الزرنيخ؛ راجع فقرة المركبات اللاعضوية ) وبدلًا من ذلك يُستعان عادة بنتائج التجارب المخبرية التي تُجرى على الحيوانات (عادة القوارض) بتعريضها إلى تراكيز عالية من المركبات المسرطنة المشكوك فيها في مياه الشرب ، أو المعطيات الوبائية التي تنتج عادة عن جرعات عالية من المسرطنات. وعند ذلك تستخدم نماذج رياضية معروفة ، هي في الغالب نموذج استقرائي خطي متعدد المراحل (Multistage linear model) [1] لاشتقاق علاقة بين تركيز المواد المسرطنة (أو المشتبه بها) في المياه ، خصوصًا في حالة الجرعات الصغيرة، والمخاطر المحتملة لتزايد حدوث السرطان.

وقد وضعت وكالة حماية البيئة الأمريكية عام 1996 إرشادات أو معايير جديدة لتقييم الخطر المحتمل للسرطان، تقوم على استبدال أو استكمال المخاطر المقدرة المستندة على مراقبة علاقة الورم بالجرعة لدى حيوانات المختبر ، والمعطيات الأخرى لتأثير العوامل المسرطنة على مستوى الخلية أو دون الخلية بالإضافة إلى مركبات السموم والعمليات الاستقلابية [2] .